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免疫失调使你精神崩溃
来源: | 作者:澳门bte365游戏网站研发中心团队 | 发布时间: 2021-03-26 | 1841 次浏览 | 分享到:

你是否有想过精神疾病与免疫之间的关系?




早在2010年我国就有免疫抑制(immune suppression)导致抑郁症的报道。免疫与脑疾病之间关系也很早就引起了人们的关注,如血脑屏障和先天免疫细胞(小胶质细胞,巨噬细胞,肥大细胞等)的参与触发脑疾病发生,除了神经性的疾病就连精神疾病(抑郁症,精神分裂症,自闭症谱系障碍和创伤后应激障碍)也都与免疫反应底物的失调、损害中枢神经系统平衡有关。我们熟知的血脑屏障(BBB)并非是绝对的免疫屏障,相反的,与先天免疫细胞间还存在大量的沟通与串扰,甚至被认为是先天免疫系统基础。尽管免疫作用在宿主防御中发挥作用,同时也会导致疾病,其特征是炎症不受控制地增加,一些神经变性和精神疾病就是由于先天免疫细胞的失调和不受控制的炎症导致的免疫失调在许多精神疾病中也起作用。如:抑郁症、精神分裂症、自闭症、焦虑症、双相情感障碍等,本文仅讨论前3种疾病。

肥大细胞及结构示意

(来源http://www.mastcellaware.com/mast-cells/mast-cells-illustrated.html

过敏原或触发器 ②储存的颗粒 ③肥大细胞 ④IgE抗体 ⑤组胺和胰蛋白酶 ⑥脱粒

抑郁症


Maes等人报道了抑郁症与炎症反应增加之间的联系,并导致了抑郁症的所谓“细胞因子假说”的形成,严重抑郁症中单核细胞增加的白细胞介素(IL-1和IL-6)可能是急性阶段反应的各个方面的基础肥大细胞(MCs)是较长存活周期的细胞,与慢性炎症和过敏反应相关,且含有促炎的胞质颗粒。组织损伤可导致颗粒释放和炎症反应触发。IL-1β是一种多能细胞因子,可激活MCs并迫使其释放炎症性化合物和趋化因子(包括IL-6)。IL-6可以维持炎症。抑郁症可能导致促炎激活和炎症发生,并伴随IL-1分泌增加和IL-37抑制。最近的许多研究报告分析表明,抑郁症患者的炎症标志物,例如TNF,IL-6和CRP(C反应蛋白)的水平很高,表明其免疫系统失调。见抑郁症的主要免疫机制图示

肥大细胞参与抑郁症相关的免疫机制

精神分裂症


精神分裂症是一种高度致残的疾病,其病因尚不完全清楚。在精神分裂症中,初次使用药物的首次治疗患者和慢性患者中,已记录到较高的血清IL-6,TNF和IL-1β水平。在精神分裂症患者的血清中,Th1细胞分化所需的IFNγ和IL-12(诱导巨噬细胞增加)和TGF-β(免疫抑制和抗炎活性)都增加。这些数据证实了神经炎症在精神病的发生和发展中的重要性。有趣的是,在精神分裂症患者中,TNF-α与阴性症状呈正相关,而IL-1β与阳性症状呈正相关。由此可知,细胞因子的改变反映了免疫细胞层面的活动,即免疫细胞可能直接参与了疾病发生。图示涉及精神分裂症的相关免疫机制。

小神经胶质细胞与精神分裂症相关的免疫机制

自闭症谱系障碍


自闭症谱系障碍(ASD)一词是指一组普遍存在的神经发育障碍,涉及社交技能和社交,表达和接受性交流以及重复或刻板的行为和兴趣方面的中度至严重中断的功能。免疫系统的功能障碍可能在干扰神经发育的环境变化中起到桥梁作用。在肥大细胞的延长触发导致大量的免疫调节剂的产生,改变血脑屏障功能,同时导致小胶质细胞激活影响神经发育阶段的神经修剪和连接组装。许多细胞因子(IL-1β、IL-6、IL-4、IFNγ和TGF-β),都可以影响神经系统的功能和发育,因为它们与神经营养因子共享信号通路。TNF-α最近被描述为儿童ASD失调的关键分子。自闭症谱系障碍的主要免疫机制如图所示。

小神经胶质细胞和肥大细胞参与自闭症谱系障碍相关的免疫机制

先天免疫和精神疾病之间的密切关系正在引起神经-精神疾病领域研究者的兴趣,免疫细胞、神经元和胶质细胞之间微妙平衡的扰动会影响精神疾病发生。因此,一些具体的方法,如细胞耗尽治疗、诱导耐受策略、疫苗接种和干细胞的使用,已经得到了实施,但结果并不理想。破译神经免疫系统的复杂性对理解脑部疾病有很大的影响。目前对于揭示大脑中的共同机制导致不同疾病的过程仍是基础神经科学和转化神经科学最大的挑战之一。事实上,关于先天免疫在神经精神疾病发病机制中的作用的新知识,可能有助于通过操纵先天免疫反应的特定方面来确定治疗这些疾病的新的潜在治疗靶点。虽然目前的治疗方法是在疾病的明显阶段调节神经炎症,但未来的策略着眼于疾病预防以及患者个性化治疗




参考资料:

 Novellino F, Saccà V, Donato A, et al. Innate immunity: a common denominator between neurodegenerative and neuropsychiatric diseases[J]. International journal of molecular sciences, 2020, 21(3): 1115.



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